En el marco del Concurso del Programa
IDeA de FONDEF_CONICYT, el Dr. José
Leonardo Guzmán González, Académico
del Departamento de Fisiología, obtuvo la aprobación del Proyecto presentado a
ese organismo del Estado de Chile que tiene como objetivo incentivar la
investigación aplicada y apoyar proyectos I+D con un fuerte componente
científico y que estén orientados obtener resultados intermedios en plazos
breves, pero con la perspectiva de que pueden convertirse a futuro en productos
o servicios con un impacto productivo, económico y social.
La propuesta del
Dr. Guzmán, como Director del estudio, busca encontrar una terapia farmacología
para la intoxicación por ingesta de alcohol. El título es “Desarrollo y Caracterización de Moléculas
con Utilidad Clínica en Intoxicación Aguda con Etanol”
Descripción del problema y Resumen
del Proyecto.
Las intoxicaciones agudas con etanol pueden traer consecuencias graves
para la salud del individuo y acarrea costos elevados para los sistemas de
salud (problema). En la actualidad no existe una terapia farmacológica de
rescate de intoxicaciones etílicas profundas (oportunidad), lo que dificulta el
tratamiento de los paciente y prolonga su estadía en centros hospitalarios. En
base a conocimientos sólidos acerca de los efectos moleculares que posee el
etanol a nivel molecular en el sistema nervioso central, que dicen relación con
la interacción de la proteína G beta gamma (Gbg) y el receptor inhibitorio de
glicina (GlyR), planteamos que la interferencia de esta interacción por
moléculas pequeñas seleccionadas mediante “screening" virtual, llevará a
la inhibición de los efectos de etanol (solución).
En este proyecto se usarán modelos murinos para probar estas moléculas
y sus hallazgos permitirían iniciar el desarrollo de fármacos para usarse en
clínica humana.
Nuestro objetivo es desarrollar
y caracterizar moléculas para disminuir los efectos de etanol sobre la
actividad neuronal inhibitoria del sistema nervioso central. Los resultados
esperados son moléculas tipo antídoto con la capacidad de inhibir los efectos
de la intoxicación etílica y con potencialidad de transformarse en fármacos de
uso clínico en urgencia. Como resultados adelantados contamos con moléculas seleccionadas
y adquiridas. Una de ellas ha sido probada y efectivamente ha inhibido los
efectos de etanol en actividad eléctrica de neuronas en cultivo.
Hipótesis
Moléculas que tengan la capacidad de unirse específicamente al sitio
de Gβγ que interacciona con GlyR, tendrán la capacidad de interferir con esta
interacción e inhibir los efectos de etanol sobre coordinación motora.
De esta forma en el proyecto se espera cumplir con los siguientes objetivos.
Objetivo General
Identificar y caracterizar moléculas que actúen como antídoto sobre
los efectos de etanol en la actividad neuronal inhibitoria del sistema nervioso
central.
Investigadores participantes
Dr. José Leonardo Guzmán, Director, (Fac. de Cs Biológicas); Dr. Jorge
Fuentealba, (Fac. de Cs Biológicas) Director Alterno; Dr. Luis Aguayo, Investigador Principal, (Fac.
de Cs Biológicas) Verónica Jiménez,
investigadora Asistente, ((Fac. Cs Química).
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